
布林苏普利(Brinsupri,通用名Brensocatib)的主治功能是治疗12岁及以上成人和儿童的非囊性纤维化支气管扩张症(NCFB)。
以下是其具体作用机制与临床价值的详细说明:
一、作用机制:靶向抑制炎症核心通路
布林苏普利是一种口服、每日一次的二肽基肽酶-1(DPP-1)抑制剂,其核心作用是通过抑制中性粒细胞中的DPP-1酶活性,阻断下游中性粒细胞丝氨酸蛋白酶(NSPs)的激活。这些蛋白酶(如弹性蛋白酶、蛋白酶3)是驱动NCFB患者慢性气道炎症、组织破坏和反复感染的关键因素。
传统治疗的局限性:既往治疗多依赖抗生素、支气管扩张剂和物理排痰,仅能缓解症状,无法阻断炎症-损伤的恶性循环。
布林苏普利的突破:首次实现从源头抑制炎症级联反应,通过减少NSPs活性,减轻气道炎症、改善黏液清除障碍,并降低反复感染风险。
展开剩余66%二、临床证据:显著改善疾病进程
布林苏普利的获批基于两项高规格临床试验(Ⅲ期ASPEN研究和Ⅱ期WILLOW研究),结果均发表于《新英格兰医学杂志》,验证了其疗效与安全性:
减少急性发作:
10mg和25mg剂量组较安慰剂组显著降低年均肺部发作率,分别降幅达21.1%和19.4%。
显著延长首次发作时间,提高发作间隔期无症状的患者比例。
延缓肺功能下降:
第52周时,25mg剂量组患者经支气管扩张剂使用后一秒用力呼气容积(FEV₁)测定显示,肺功能下降幅度具有统计学意义的显著改善。
安全性良好:
常见不良反应包括上呼吸道感染、头痛、皮疹、皮肤干燥等,整体耐受性与早期研究一致。
少数患者出现肝功能异常、脱发,极个别报告皮肤癌病例,需临床定期监测。
三、临床价值:填补长期未满足的医疗需求
非囊性纤维化支气管扩张症(NCFB)是一种慢性、进行性、不可逆的气道疾病,全球影响数百万人,是继哮喘和慢阻肺(COPD)后的第三大常见慢性呼吸系统疾病。其核心特征包括:
支气管永久性扩张:导致黏液清除障碍,反复下呼吸道感染。
持续性气道炎症:引发咳痰、咳嗽、呼吸困难等症状,长期存在。
恶性循环:患者常经历“感染→加重→住院→肺功能下降”的循环,生活质量严重受损。
布林苏普利的获批标志着NCFB治疗从“对症管理”迈向“源头干预”的全新阶段,为患者提供了:
减少住院:通过降低急性发作频率,减轻医疗负担。
延缓恶化:改善肺功能轨迹,延缓疾病进展。
重获生活质量:缓解症状,提升日常活动能力。
四、未来展望:拓展至其他炎症性疾病
布林苏普利作为首个靶向中性粒细胞炎症通路的药物,其潜力不仅限于NCFB。目前,其在其他中性粒细胞介导疾病(如COPD、ARDS、肺纤维化等)中的潜在治疗作用正在评估中,有望为更多难治性炎症性肺病提供新思路。
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